VOLNÉ RADIKÁLY A
ANTIOXIDANTY V LÉKAŘSTVÍ
MUDr Václav Holeček CSc
MUDr Štěpánka Sobotová
MUDr Jiří Liška CSc.
Plzeň, Mulačova nemocnice
Úvod
Za miliony let volné radikály se zapojily do mnoha procesů a není divu, že ovlivňují
více než 100 nemocí a stavů u člověka. Volné radikály jsou velice reaktivní a
poškozují živé organismy lipoperoxidací, oxidací proteinů, tvorbou AGE-látek,
mutací nukleových kyselin, poškozují vnější prostředí, aj. Rozvojem průmyslu a
automobilizmu ve vnějším prostředí stoupá množství volných radikálů a lidstvo je
více jimi ohrožováno. Po dešti radikály v ovzduší klesají. Každá lidská buňka je
napadena denně napadena 10 000x volnými radikály (u krys 100 000x). V krátkém
přehledu nelze uvést, kde všude se podílí v životě volné radikály a antioxidanty.
Snad každá z kapitol by vydala na celou knihu. Publikováno je jen v rešeršovaných
časopisech je pod heslem „volné radikály” více než 300 000 prací.
Kardiovaskulární choroby
Kardiovaskulární choroby
Kardiovaskulární choroby
Volné radikály oxidují LDL-cholesterol, který je z krevního oběhu odstraňován
scavengerovými receptory makrofágů. Tím se LDL-cholesterol dostává do buněk.
ROS látky pak inhibují Ca-ATP pumpu a zvýšená hladina kalcia aktivuje v buňkách
proteázy (kolagenázu, elastázu aj.) za vzniku pěnové buňky, která je začátkem
aterosklerotických změn. V posledních letech se terapeuticky úspěšně využívají
inhibitory scavengerů LDL-cholesterolu, což brání tvorbě pěnových buněk.
Kardiovaskulární choroby
Již dříve jsme prokázali, že podání kyseliny nikotinové do krve pacientů s čerstvým
infarktem myokardu zvyšuje biosyntézu mononukleotidu nikotinové kyseliny. Na
otázku, jaký to má význam jsme nedokázali odpovědět. Nyní se ukazuje, že zřejmě
stoupá biosyntéza antioxidačních NADH a NADPH, které brání poškozením tkání
volnými radikály vznikajícím v reperfuzní fázi po ischemii myokardu. • Holeček V., Kulich Vl., Čepelák V.: Factors influencing the amount of the synthesis of
nicotinamidenucleotide in human erythrocytes. Folia Haematol. 78, 1962, 426-429, Berlin. • Holeček V., Kulich Vl..: Influences on the synthesis of nicotinamidemononucleotide in human
erythrocytes in vitro. Clin. Chim. Acta 7, 1962, 652-656, Holland, Elsevier PC.
Kardiovaskulární choroby
Význam nikotinové kyseliny u infarktu myokardu
R- 5P + ATP → P – R – P – P + A – R – P
Nac + P –R – P – P → Nac – R – P→ + iPP
Nac – R – P + ATP → Nac – R – P – P – R – A + iPP
Nac – R – P – P – R – R – A + glutamin → H2O +
Nam –R – P – P – R – A (=NADH) + glutamová kyselina
NAD+
- e- + ATP + redukční prostředí ( ↓pO2
) → NADPH
NADP+
+2 H+ - OH.- → NADPH + H2O
(Nac – kyselina nikotinová, Nam – nikotinamid, R – ribosa, P – kyselina fosforečná,
GSH – redukovaný glutathion, GSSG – oxidovaný glutathion, iPP – anorg. difosfát,
NADP – nikotinamidadenin dinukleotidfosfát)
Kardiovaskulární choroby
NADH a NADPH působí jako antioxidanty, inaktivují volné radikály.
Závěr odstranění volných radikálů:
GS. + GS. → GSSG
2 NADPH + GSSG → 2 GSH + 2 NADP
Kardiovaskulární choroby
Oxidované LDL jsou významné pro vznik aterosklerózy. Nejrychleji jsou oxidovány
malé „very dense LDL“, které vznikají z triacylglycerolů. Tedy antioxidanty by měly
bránit vzniku aterosklerózy, ale různé studie s vitaminy C a E to nepotvrzují.
Antioxidanty podle současných názorů sice neprodlužují délku lidského života, ale
chrání před řadou nemocí, které délku života zkracují. Samotné podávání vitaminu
C a E, byť v dostatečné dávce sice je málo účinné, ale v krvi tvoří vitamin C 9% a
vitamin E jen 3% z celkové antioxidační kapacity. S jinými antioxidanty rozsáhlé
studie neproběhly. Riziko aterosklerosy je závislé mj. na schopnosti vitaminu E
chránit LDL před oxidací. Je známo, že zvýšení kvocientu LDL / koenzym Q zvyšuje
riziko aterosklerosy.
Kardiovaskulární choroby
Z mnoha dalších antioxidantů jsou významné: Thioredoxin reduktáza
(intracelulární), což je selenoenzym, jeho aktivita je závislá na přítomnosti selenu.
Glutathion je hlavně v krvi v erytrocytech, v plazmě je ho málo. Bylo prokázáno, že
ve 36% případů nových hospitalizovaných pacientů s nějakým chronickým
onemocněním (kardiovaskulárním, jaterním, u diabetes mellitus apod.) byl
v krvinkách nedostatek redukovaného glutathionu. Naopak u lidí s výbornou
fyzickou kondicí a dobrým duševním zdravím byla nalezena jeho vysoká hladina.
V uvedeném pokusu byly sledovány hlavně ženy od 60 do 103 let, vyšetření bylo
prováděno vždy po 5 letech. Prudký pokles hladiny glutathionu byl provázen
rychlým zhoršením zdravotního stavu.
Kardiovaskulární choroby
Kardiomyopatie (Keshan disease) vzniká u nedostatku selenu. Je snížený GSH, SOD,
Se a zvýšená lipoperoxidace, u kongestivní srdeční choroby je zvýšený
malondialdehyd a degradace purinů, snížený vitamin C, GSH a později celková
antioxidační kapacita, u koronární choroby a u infarktu myokardu jsou snížené
AboxLDL, volné radikály snižují aktivitu CK a po úspěšné rekanalizaci vlivem
vzniklých volných radikálů během reperfuze přechodně klesá antioxidační kapacita.
V reperfuzní fázi po infarktu myokardu vzniká mj. singletový kyslík, což působí už za
30 sekund ventrikulární tachykardii, předčasné ventrikulární stahy a o něco později
arytmie, které mohou být až smrtelné. Singletový kyslík je odstraňován účinkem
histidinu, glutathionu, β – karotenu, selenu a proteinů.
Volně radikálová teorie stárnutí
Antioxidační obrana klesá ve stáří, zvláště redukovaný glutathion,
glutathionperoxidáza, kataláza, karotenoidy, estrogeny, Mg, Se, Zn a jiné, právě
tak jako schopnost opravovat poškozené biomolekuly. Naopak stoupají
intracelulární vápník, oxidované nebo modifikované LDL, produkty lipoperoxidace,
aldehydy, oxidované proteiny, homocystein, ferritin aj. Volné radikály mohou mít
vliv na osteoporosu, snižují imunitu. Stárnutí lze definovat jako progresivní
nepříznivou ztrátu schopnosti adaptace. U lidí nad 70 let stoupá sulfonace,
chlorace, deaminace bílkovin, oxidace tryptofanu, tvorba dityrosinů a
hydroperoxidů proteinů. Proteasom, odstraňující oxidované proteiny, stářím snižuje
svou aktivitu a tím stoupají oxidované proteiny. Mouchy chované tak, že mohly jen
lézt mezi dvěma skly a nemohly létat, žily více než 2x déle. Je zajímavé, že ptáci žijí
déle než jim velikostí těla odpovídající savci. Ukázalo se, že jejich mitochondrie
v srdci mají menší spotřebu kyslíku a produkují méně peroxidu vodíku.
Volně radikálová teorie stárnutí
Vyšší zátěž volnými radikály, ale i nižší příjem antioxidantů zřejmě zkracují délku
života, protože se vyčerpá rychleji ze tkání antioxidační ochrana. Kritickým cílem
poškození volnými radikály ve vztahu ke stárnutí se jeví poškození DNA molekul.
Dlouhověcí lidé mají vysoké aktivity SOD. Staří lidé potřebují vyšší suplementaci
antioxidanty než lidé mladí. Ve stáří pak klesá schopnost utilizace aldehydů ve
tkáních, které jsou kancerogenní. Lipofuscin a ceroidní lipopigmenty se stářím
hromadí a mohou obsadit až 12% objemu myokardiální buňky a dokonce až 80%
lidské mozkové pyramidální buňky. Ve stáří je snížena vasodilatace a tím
termoregulace kůže. Příčinou je snížení oxidu dusnatého nebo snížená reakce na
něj. Oxidace proteinů poškozuje paměť, poškození DNA a chromosomů zkracují
délku života. S věkem stoupá hladina vitaminu E v krvi, nejvyšší hladiny měli
století.
Volně radikálová teorie stárnutí
Velmi zajímavá je studie z Francie, kde vybrali 8 parametrů, které se ukázaly jako
vhodné pro předpověď dosažení stáří:
• ztráta sluchu mladistvých
• vzdálenost pasu od boku k boku
• systolický krevní tlak
• počet zdravých zubů
• hladinu glukózy v krvi
• hladinu cholesterolu v séru
• střední objem krvinek
• hladina hemoglobinu
— plastochinoyldietyltrifenylfosfonium- prodloužení délky života krys
Volně radikálová teorie stárnutí
Ve stáří naopak stoupají volné radikály a prostanoidy, vzniká endothelová
dysfunkce, kterou lze definovat jako sníženou kapacitu endothelu rozšiřovat cévy
účinkem fyzikálních a chemických stimulů. Je poškozena myokardiální funkce a
regulace vaskulárního tonusu, což působí progresi kardiálního nebo vaskulárního
onemocnění. Ke stárnutí přispívá i nedostatek nízkomolekulárních antioxidantů
jako magnesia, selenu a zinku v potravě, na druhé straně je třeba ve stáří snížit
příjem mědi, železa a manganu. Jako antioxidanty rovněž chrání muskarinové
cholinergní receptory, které jsou důležité pro učení a paměť.
Volné radikály u zánětu
Volné radikály působí zánět, do zánětlivé oblasti pronikají leukocyty, zvláště
makrofágy. Mrtvé leukocyty vytváří hnis, v němž je množství volných radikálů a
proto musí být odstraněn, jinak dochází k aktivaci TNFalfa, a uvolňování cytokinů
IL ,1,2,6,8 a 12. Stoupá peroxid vodíku, PGE2, leukotrieny aj. Aktivace trombocytů
vede k uvolnění kyseliny arachidonové a vazokonstrikčního tromboxanu A2.
Interakce mezi těmito látkami jsou složité a nelze říci pouze, že oxidační stres
působí imunodepresi a antioxidační terapie imunostimulaci. Zajímavé je, že
molekula CO v buňkách potlačuje prozánětlivou odpověď a zvyšuje protizánětlivý
IL-10.
Volné radikály a antioxidanty v GIT
Antioxidanty a stopové prvky užívají stovky milionů lidí. Je velmi důležité, které
antioxidanty během detoxikace volných radikálů reagují jako první a proto jsou
nejdříve vyčerpány a zda vůbec, nebo jak rychle mohou být redukovány zpět na
aktivní komponenty. Přirozené antioxidanty bývají účinnější než syntetické.
Vstřebávání a účinek ovlivňuje stav gastrointestinálního traktu, včetně mikrobiální
flóry, pH, velikost molekul, někdy parciální tlak kyslíku v krvi. Bylo prokázáno na
zvířatech, že ta, která mají v krvi nejvyšší hodnoty antioxidační kapacity (odezva na
volné radikály) mají nejkratší průměrný život, zvířata a člověk s relativně nízkou
sérovou antioxidační kapacitou se dožívají nejvyššího věku. V ČR je mimořádně
vysoký výskyt kolorektálního karcinomu. Je známo, že tlusté střevo je méně
odolné proti oxidačnímu stresu než tenké střevo. Rovněž stoupá výskyt Crohnovy
choroby a colitis ulcerans. Střevo působí i jako bariéra proti mutagenům,
karcinogenům a oxidantům v potravě.
VH2
Snímek 17
VH2 Václav Holeček; 20. 1. 2019
Volné radikály a antioxidanty v GIT
Ukazuje se, že zde spolupůsobí volné radikály. Ty jsou produkovány zvláště v colon,
kde je velké množství ROS (reactive oxygen species) – produkující NADPH oxidázy.
Obstipace je provázena zvýšenou incidencí karcinomů, přitom dosud neexistuje
studie, která by vyhodnocovala množství volných radikálů ve stolici. Infekce
Helicobacter pylori působí oxidační stres, což zvyšuje incidenci zánětů a karcinomů.
U Crohnovy choroby bývá anemie z nedostatku železa. Suplementace železa p.os
však zvyšuje tvorbu volných hydroxylových radikálů Fentonovou reakcí ve střevě,
což naopak zhoršuje klinický stav, zvyšuje se lipoperoxidace, klesá množství cysteinu
a redukovaného glutathionu a tím i antioxidační ochrana. Významný vliv mají volné
radikály u zánětů GIT, peptického vředu aj.
VH2
Snímek 18
VH2 Václav Holeček; 20. 1. 2019
Neurodegenerativní choroby
Mozek je během života vystaven excitačním aminokyselinám jako je glutamát, při
jehož metabolismu vznikají ROS (reactive oxygen species). Oxidační stres působí
poškození buněk a následnou smrt buněk apoptózou a neurodegenerací. Zvláště
mozek je ohrožen pro svůj obsah velkého množství lipidů a lipoproteinů,
podléhajících lipoperoxidaci a pro nízký obsah antioxidantů, z nichž hlavní složkou
v mozku je vitamin C, glutathion a thiové deriváty. Nadějné jsou i sloučeniny
niacinu a nikotinamidu, rutin, pyridoxin, endavaron, prolaktin, melatonin,
nanočástice oxidu ceričitého (v nanočásticích zapouzdřené léky chrání antioxidační
enzymy), α-tokoferol umožňuje přenos kvercetinu přes MM bariéru, což vede k
signifikantnímu vzestupu koncentrace α-tokoferolu a kvercetinu (případně rutinu) v
mozku.
Neurodegenerativní choroby
a) Z nedostatku scavengerů volných radikálů (např. ALS, migréna, epilepsie, tumory aj.)
b) Zánětlivá onemocnění (např. meningitis, roztroušená mozkomíšní skleróza aj.)
c) Hemodynamické poruchy (např. apoplexie, trauma CNS aj.)
d) Degenerativní choroby (Alzheimerova choroba, Parkinsonova aj.)
Terapie sildenafil citrátem je spojena se signifikantním vzestupem průtoku krve
mozkem. Karnosin (β-alanyl-L-histidin) má antioxidační a antiapoptotické vlastnosti
u neurodegenerativních chorob.
Problém průniku léků do mozku je objevit metody, jak provést přechodná otevření
těsných spojení mozkových endotheliálních buněk. Tuto schopnost mají některé
endogenní chemikálie, neurotransmitery, hormony a zánětlivé mediátory.
Volné radikály podporují vznik neurodegenerativních chorob.
Problém průniku léků do mozku je najít látky s touto schopností.
Regeneraci neuronů a kmenových buněk podporuje kombinace borůvek, zeleného
čaje a karnosinu.
Neurodegenerativní choroby
Alzheimerova choroba
• Je charakterizována neuronální degenerací a poruchou poznávání zvláště u starých lidí.
V patogeneze Alzheimerovy choroby je oxidační stres, který působí neurodegenerativní poškození
a tvorbu plaků v CNS, je zvýšená lipoperoxidace i v mozku. Podávání vysokých dávek vitaminu C a
E redukuje riziko Alzheimerovy choroby. Funkce čichu je poškozena u Alzheimerovy choroby,
zřejmě oxidačním stresem
Parkinsonova choroba
• Je neurodegenerativní onemocnění centrální nervové soustavy, které přímo souvisí s úbytkem
nervových buněk v části mozku nazvané substantia nigra. Tyto buňky za normálního stavu
produkují dopamin, což je neurotransmiter (přenašeč), který zajišťuje přenos signálů mezi
nervovými buňkami (neurony). Nedostatek dopaminu způsobuje, že pacient postupně není
schopen ovládat nebo kontrolovat svůj pohyb. I nedostatek antioxidantu vitaminu E přispívá
k nigrální neurodegeneraci a k nástupu onemocnění Parkinsonovou chorobou. Pro terapii jsou
vhodné vitaminy E, C, A, E, beta karoten, flavonoidy a redukovný glutathion (GSH).
Neurodegenerativní choroby
Sclerosis multiplex (roztroušená skleróza) • je chronické autoimunitní onemocnění, při kterém lidský imunitní systém napadá centrální
nervovou soustavu (mozek a míchu), čímž způsobuje demyelinizaci (rozpad myelinových pochev).
Roztroušená skleróza vykazuje zánětlivé autoimunní poškození, což zahrnuje i poškození MM
bariéry. Roztroušená skleróza ovlivňuje schopnost neuronů v mozku a míše spolu vzájemně
komunikovat. Nervové buňky spolu komunikují prostřednictvím vysílání nervových vzruchů přes
axony. Myelin významně urychluje vedení nervového vzruchu a zabraňuje jeho přenosu na okolní
vlákna a struktury. Při roztroušené skleróze napadá imunitní systém myelin a ničí jej. Zánětlivé
prostředí v lezích demyelinizace vede k tvorbě kyslíkových a dusíkových radikálů a prozánětlivých
cytokinů, což přispívá ke vzniku a progresi nemoci. Oxidační stress a zánět se opakují v cyklech.
Roztroušená skleróza se vyskytuje častěji v oblastech, které jsou méně vystaveny slunečnímu
světlu. Antioxidant melatonin se dostává přes MM bariéru a má antioxidační, imunomodulační a
protizánětlivé účinky. 80-90% pacientů s mnohočetnou sklerózou má chronický únavový syndrom
Neurodegenerativní choroby
Amyotrofická laterální skleróza
• Amyotrofická laterální skleróza je smrtelné, progresivní neurodegenerativní onemocnění mozku.
Dochází k degeneraci a postupné ztrátě mozkových a spinálních motoneuronů vůlí ovládajících
svalů. Jiné nervy poškozeny nejsou, takže pacient má zachované mentální i psychické schopnosti.
Nemoc začíná slabostí končetinových svalů, atrofií, dochází k bulbárním symptomům a zhoršení
ventilace. Smrt obvykle nastává za 3-5 let. V současné době jako hlavní příčina onemocnění se jeví
volné radikály. Rekombinantní proteiny se agregují v mozku a tvoří β-amyloid bohatý na fibrily.
Ochrana před oxidačním stresem a odstranění poškozených bílkovin se jeví perspektivně. Pro
terapii je vhodný koktejl antioxidantů.
Huntingtonova choroba
• je vzácné dědičné neurodegenerativní onemocnění mozku charakteristické nekoordinovanými
trhavými pohyby těla a snížením mentálních schopností. Samotná nemoc není smrtelná, ale
výrazně oslabuje imunitní systém. Etiologií onemocnění je oxidační neurotoxicita. V terapii se
zkouší alfa-tokoferol.
Neurodegenerativní choroby
Schizofrenie a tardivní dyskineza
• U obou byl nalezen nadbytek ROS. Oxidační stres je ve schizofrenii potvrzen vzestupem
lipoperoxidace v plazmě i CNS. Dále schizofrenický pacient má nižší hladiny plazmatické kyseliny
močové, je korelace s klinickým stavem. Tardivní dyskinéza je u pacientů léčených chronicky
neuroleptiky jako haloperidolem s následným oxidačním stresem. Pro terapii lze použít vitamin E.
Chronický únavový syndrom (CFS) • Symptomy jsou únava, neosvěžující spánek, svalová a kloubní bolest, duševní a fyzická
vyčerpanost (poruchy paměti a koncentrace). Dále oteklé lymfatické uzliny, respirační a srdeční
problémy a jiné. Významným nálezem u CFS je průkaz zvýšeného oxidačního stresu.
Bipolární choroba
• Tryptofan, serotonin mají význam v terapii bipolárního onemocnění, zvláště jeho depresivní fáze.
K terapii se používají inhibitory monoaminooxidázy, které chrání serotonin, dále inhibitory zpětné
rezorpce serotoninu, které zvyšují koncentraci serononinu v mezisynaptickém prostoru. Oxidaci
serotoninu volnými radikály mohou bránit i antioxidanty, jejichž použití však dosud nebylo
dostatečně vyzkoušeno.
Neurodegenerativní choroby
Kognitivní funkce a stárnutí mozku
• Neurozánět po chirurgii může způsobit poškození poznávání u krys. Scavenger volných radikálů
edaravon pochází dobře MM bariérou a odstraňuje volné radikály z mozku a zlepšuje pooperační
kognitivní dysfunkci.
Ménierův syndrom
• Vysoká koncentrace volných radikálů a nízká antioxidační kapacita působí na polynenasycené
mastné kyseliny, čemuž mohou bránit antioxidanty, hlavně glutathion.
Migréna • Jedná se o chronické záchvatovité onemocnění, o neurovaskuární poruchu s komorbiditou mnoha
psychiatrických nemocí a neurodegenerací. Bolesti hlavy vyžadují sinorhinologické vyšetření.
Pomáhají i některé antioxidanty.
Volné radikály, antioxidanty a bolest
Volné radikály působí v mozku vasospasmus, vznikají i při reperfuzi po předchozí
ischemii a jejich ataku provází bolest. Vzhledem k chemickému složení je na volně
radikálové poškození mnohem citlivější kůra mozková než glie. Samotná bolest však
může způsobit větší propustnost antioxidantů přes mozkomíšní bariéru, takže
podání antioxidantů při bolesti je efektivnější než jejich preventivní podávání.
Volné radikály, antioxidanty a obezita
Obezita je druhým nejvážnějším rizikovým faktorem pro rozvoj kardiovaskulárních
onemocnění. Kardiovaskulární riziko je mnohem větší u androidní (mužské)
obezity, která se vyznačuje obezitou horní části těla (tvar „jablko“, hlavní tukovou
komponentou je viscerální tuk) se zvětšeným obvodem pasu než u gynoidní
(ženské) obezity, která se vyznačuje obezitou dolní části těla (tvar „hruška“, hlavní
komponentou je podkožní tuk). Ovšem oba typy obezity se mohou vyskytovat u
obou pohlaví. Viscerální tuk je metabolicky aktivnější, obsahuje velké
inzulinorezistentní buňky a má vyšší hustotu adrenergních receptorů. Obezita
působí oxidační stres, podporuje insulinovou rezistenci, zvyšuje lipoperoxidaci,
podporuje aterosklerózu, snižuje hladinu Zn, SOD, GPx a respirační kvocient a
antioxidační kapacitu.
Volné radikály a antioxidanty u nádorů
Oxidační stres podporuje vznik nádorů, působí oxidaci dusíkatých bazí, takže na
oxidovaný adenin se váže cytosin místo thyminu, nebo na oxidovaný guanidin
místo cytosinu se váže adenin. Tyto mutace mohou vést k nádorovému bujení.
Lipoperoxidací vznikají aldehydy (malondialdehyd, 4-hydroxynonenal aj.), které
jsou kancerogenní. Oxidační stres u obezity, u stárnutí, chronických infekci, u
kouření aj. zvyšuje incidenci karcinomů. Naopak přítomnost antioxidantů jako
selenu, melatoninu, resveratrolu, glutathionu, bioflavonoidů aj. v řadě případů
incidenci nádorového bujení snižují. Naopak u rozvinutého karcinomu se často
používají volné radikály k terapii (rtg ozařování, cytostatika jako cis-platina, Tlymfocyty aj.). V těchto případech podávání antioxidantů by mohlo interferovat
s terapií. Nádorová buňka má schopnost přednostně absorbovat antioxidanty,
jimiž se brání před terapií a naopak špatně absorbovat polynenasycené mastné
kyseliny, které snadno podléhají pro nádor zhoubné lipoperoxidaci. Nádor může
dosáhnout bez angiogeneze jen velikosti cca mm3.
Volné radikály a antioxidanty u nádorů
Převaha aktivátorů angiogeneze a hypoxie iniciuje angiogenzi a nádorový růst.
Odpadové produkty z nádorových buněk jsou transportovány do lymfy a do
okolního intersticia, kde zvyšují osmotický tlak a vzniká prostředí, kam pronikání
léků je obtížné. Cílovými buňkami musí být nejen proliferující buňky nádoru, ale
též nádorové kmenové buňky, z nichž nádor může pokračovat.
Nádorový genotyp začíná změnami v chromosomech a přechází postupně do
nádorového onemocnění. Nádorový fenotyp pak znamená maligní transformaci
buňky. Projeví se ztrátou kontroly proliferace, přítomností telomerázy, která umí
prodlužovat teloméry („nesmrtelnost buňky“), ztrátou kontaktu buňka-buňka,
invazivitou a podporou angiogeneze.
Volné radikály a antioxidanty u nádorů
Fáze vzniku karcinomu
Volné radikály, antioxidanty a plicní choroby
Plíce jsou nejvíce ohroženy tvorbou volných kyslíkových radikálů, zato jsou
vybaveny nejsilnější antioxidační obranou. Volné radikály se uplatňují u více
plicních chorob, ať už to jsou záněty (cytokiny zvyšují produkci volných radikálů),
popáleniny (oxidační stres, pokles GSH), ozón ze vzduchu (ROO, GS.
,O3
. – ), kouření,
ARDS (zvýšený H2O2
, nefunkční α1
-antitrypsin,pokles GSH), fibrotizující alveolitida,
plicní rozedma, fibromuskulární plicní dysplazie (u nedonošenců je nedokončený
vývoj antioxidačního enzymového systému), intersticiální plicní fibróza (oxidační
stres zvýší buněčné poškození, zánět, fibrózu), bronchiální asthma (zvýšené ROS),
cystická fibróza (zvýšení VR z leukocytů – aktivace proteáz, plicní fibróza,
bronchiektazie), obstrukční spánková apnoe aj.
Volné radikály, antioxidanty a plicní choroby
Karcinom plic se vyvíjí obvykle delší dobu přes iniciaci, promoci, progresi až po
klinický nádor. Nádorové buňky též hromadí selen, ale ten podporuje jejich
sebezničení. Chemoterapie vyvolává oxidační stres. Nádorové buňky plic mají
nízkou hladinu antioxidačních enzymů, mají nízkou aktivitu katalázy a
glutathionperoxidázy, takže neumí účinně odstraňovat peroxid vodíku.
Volné radikály, antioxidanty a kouření
V cigaretovém kouři je obsaženo více než 5000 různých látek. 1 cigareta
představuje příjem 1017 volných radikálů. Volné radikály z cigaretového kouře jsou
velmi reaktivní. 85-let a více se dožívá 2x více nekuřáků než kuřáků. Přestane-li
kuřák s kouřením upraví se poměrně brzy hladina vitaminu C, γ-tokoferolu, βkarotenu, ale i antioxidační kapacita (AOC) v plazmě, ale nikoliv oxidace LDLcholesterolu. Kuřáci a to i pasivní mají signifikantně snížený β-karoten v plazmě a
signifikantně zvýšený γ-tokoferol. Kuřáci pak mají na rozdíl od pasivních kuřáků i
snížený β-kryptoxantin, kyselinu askorbovou, lutein a zeaxantin. Delší podávání
vitaminu C zvyšuje i hladinu glutathionu v lymfocytech, kterého je u kuřáků málo.
Kadmium z cigaret snižuje v buňkách hladinu GSH a ATP. Glutathion chrání před
toxickým vlivem kadmia. Kouření asi interferuje s metabolismem L-argininu a NO.
U kuřáků je vyšší hladina asymetrického dimetylargininu v plazmě, což je rizikový
faktor kardiovaskulárních chorob.
Volné radikály, antioxidanty a kouření
Některé práce pak poukazují na zvýšený výskyt karcinomu plic u chronických kuřáků
po suplementaci β-karotenem. Zdá se, že při obvyklé tenzi kyslíku v plicích může βkaroten účinkovat již prooxidačně. Při pokusech s nízkým pO2
(cca 2 kPa) účinkuje βkaroten jako antioxidant a snižuje lipoperoxidaci, při vyšších hodnotách pO2
cca od
6 kPa už stoupá jeho prooxidační účinek, který však může snížit současně podaný αtokoferol. Velkou roli hrají v patogeneze emfyzému elastáza, která může poškozovat
alveolární struktury a vést k plicnímu emfyzému. Kouření způsobuje endothelovou
dysfunkci poškozením tvorby NO a zvýšením oxidačního stresu. Trombocytů koluje
v krvi asi 1000 bilionů. Aktivují se kontaktem s kolagenem a agregují na ráně, aby
došlo k zástavě krvácení. Menší poškození endothelia např. kouřením působí adhezi
a aktivaci destiček, což dále může vést k zánětlivému procesu na cévní stěně a
vaskulárním komplikacím včetně trombózy, posléze k srdečnímu onemocnění,
k infarktu myokardu nebo iktu, případně k diabetu. Dlouhodobé kouření zvyšuje
nebezpečí ranní trombogenity.
Volné radikály, antioxidanty a kouření
Cigaretový kouř lze rozdělit na 2 fáze: plynnou a pevnou (dehet). Denně průměrný
člověk inhaluje přibližně 1010 prachových částic. Toto množství se výrazně zvyšuje u
kuřáků. Každá bronchoepiteliální buňka má 200 řasinek. Tyto řasinky se
kontinuálně pohybují směrem k laryngu a odstraňují mucus. Dehtové částečky
zvyšují produkci mucusu a aktivují čistící mechanismus. Pokud je tento ochranný
účinek řasinek toxickými látkami poškozen, takže je jejich pohyb paralyzován,
stávají se buňky cílem toxických a kancerogenních částeček. Pokusy s cigaretovými
filtry, které by do značné míry odstraňovaly škodliviny ukázaly, že sice dochází k cca
30-35% poklesu volných radikálů v středním proudu kouře, ale filtr není účinný
pro postranní proud a neredukuje dehtové částice ani v hlavním proudu kouře.
Vliv kouření na fertilitu: lipoperoxidaxce okamžitě zabíji spermatozoa a to i ve
varlatech. U žen vystavení Graafových foliklů volným radikálům působí peroxidaci
folikulárních lipidů. Kouření má i teratogenní účinek. Snižuje porodní váhu
novorozence.
Volné radikály, antioxidanty v gynekologii a andrologii
Během těhotenství klesá aktivita SOD, stoupá antioxidační kapacita (AOC) a GPx a
GSH. Při porodu jsou spotřebovány GSH a AOC na volné radikály, které vznikají
následnou reperfuzí po ischemii. Novorozenci mají nižší aktivitu GPx než matka, ale
vysokou AOC a intracelulární GSH. Stoupá i hladina TBARS. Výsledky jsou závislé na
věku matky, způsobu porodu, počtu předchozích těhotenství, inhalaci kyslíku,
suplementaci antioxidantů a zda nedošlo k předčasnému porodu. Volné radikály
vedle hormonálních poruch rovněž mohou poškozovat ženskou fertilitu. Protrhnutí
amnia, odtok plodové vody a následný předčasný porod bývá způsoben účinkem
volných radikálů.
Volné radikály, antioxidanty v gynekologii a andrologii
Fertilita mužů: Spermie prochází prostředím s vysokým obsahem ROS a musí
proto mít dostatek enzymů SOD a GPx, které odstraňují ROS látky. jAntioxidační
schopnost semene u neplodných mužů na rozdíl od plodných mužů je v některých
parametrech poškozena. Např. antioxidační kapacita a hladina zinku je vyšší u
plodných mužů, naopak hladina fruktózy je v seminální plazmě nižší. Množství
neplodných mužů ve světě stoupá vlivem kouření, vyčerpávající fyzickou a duševní
prací, zvýšeným množstvím ROS v ovzduší. Mužskou neplodnost zvyšuje peroxidace
nenasycených mastných kyselin v plazmatické membráně spermií, dále superoxid a
peroxid vodíku. Spermie zrají asi 74 dní, pak asi 20 dní jsou schopné oplodnit
vajíčko. Lipoperoxidace a volné radikály usmrcují spermie. Hlavními antioxidanty
v seminální plazmě jsou kyselina askorbová a kyselina močová, albumin.
Endometrioza: lokální vzestup Fe preeklampsie: zvýšená lipoperoxidace, pokles
AOC, vzestup tromboxanu habituální potraty: ischemie/reperfuze v placentě,
stoupají lipidové peroxidy hyperbilirubinemie: antioxidační obrana jen do určité
míry sudden infant death syndrom (SIDS): pokles vitaminu E, Se, nadbytek Fe.
Volné radikály, antioxidanty v oftalmologii
Glutathionový metabolismus je velmi aktivní v oční čočce, rohovkovém endotelu
a v sítnici. Oxidační stres vede ke vzniku katarakty a je spojen se vzestupem
peroxidů. Hlavním antioxidantem v oku je kyselina askorbová. Živočichové žijící
převážně v noci jí mají mnohem méně.
Retinopatie • několik dní vysoká koncentrace kyslíku a nedostatek vitaminu E působí vzestup lipidových
peroxidů a degeneraci retiny. Zvláště nebezpečná je toxicita kyslíku u nedonošenců (nízká
antioxidační kapacita). Ischemie s následnou reperfuzí v retině vede k vzestupu očního tlaku.
Volné radikály, antioxidanty v oftalmologii
Makulární degenerace • Je onemocnění choriocapillaritis, Bruchovy membrány a sítnicového pigmentového epitelu, které
postihuje centrální část sítnice – žlutou skvrnu. Progrese onemocnění vede k postupné ztrátě
zrakové ostrosti v centrální části sítnice zorného pole a může způsobit až praktickou slepotu.
Existují dvě formy onemocnění : suchá a vlhká. Postihuje 19% populace starší 65 let. Častější je u
bělochů se světlou duhovkou a u lidí vystavených silnému světlu. Ochranou oka je makulární
pigment (hlavně zeaxantin a lutein) – chrání zvláště před modrým světlem (to podporuje tvorbu
volných radikálů a tvorbu singletového kyslíku). Kuřáci mají méně pigmentu – u nich slepota
následkem senilní makulární degenerace nastává v průměru v 64 letech, u nekuřáků v 71 letech.
Onemocnění postihuje celosvětově asi 40 miliónů lidí. Podávání zeaxantinu, luteinu, karotenoidů
vede k velmi pomalému vzestupu makulární pigmentace.
Volné radikály, antioxidanty v oftalmologii
Stárnutí sklivce
• Makromolekuly ve sklivci jsou poškozeny volnými radikály vzniklými účinkem UV paprsků –
porucha optické transparence.
Katarakta
• V čočce bílkoviny precipitují za vzniku katarakty. V séru bývá zvýšená hladina sérových lipidových
peroxidů. V homeostáze čočky hraje významnou roli glutathion.
Retinopatie • Vystavení vysokým koncentracím kyslíku vede k degeneraci retiny. Zvláště nebezpečná je toxicita
volných kyslíkových radikálů u nedonošenců. U diabetické retinopatie dochází ke ztrátám
mikrovaskulárních pericytů.
Fibrovaskulární proliferativní vitroretinopatie
• Koreluje se zvýšenou tvorbou volných radikálů
a sníženou antioxidační kapacitou v lidském sklivci.
Volné radikály, antioxidanty ve stomatologii
Nejčastější jsou zubní kazy. Ze známých příčin jsou to déle trvající kyselost (pokles
pH), přítomnost některých bakterií (hlavně streptococcus mutans), porucha
minerální struktury zubů a čelisti, poruchy tkání, resp. jejich proteinové složky aj.
Málo se dosud uvažuje o škodlivosti volných radikálů, které působí nesmírně rychle,
jsou agresivní a mohou tedy být významnou příčinou chorob ústní dutiny.
Vznik volných radikálů a ROS látek v dutině ústní: záněty, progresivní
periodontitida, nekróza buněk, osteoklasty, Fe, Cu, Hg, UV světlo, rtg, kouření a
škodliviny z vnějšího prostředí, reperfuze po ischemii, krvácení, lipoperoxidace,
sladké nápoje, bělení zubů.
Dehydratace po cvičení snižuje ochranný vliv slin. Snížení počtu kazů zubů u dětí
působí pití černého čaje, který obsahuje fluor a polyfenolické látky. Fluor a
antioxidační látky zmenšují syntézu plaků.
Volné radikály a antioxidanty u lymfedému
Lymfa je bezbarvá tekutina odvozena z intersticiální tekutiny, která proniká do
lymfatických cest – má tedy téměř stejné složení jako intersticiální tekutina, ale
neobsahuje erytrocyty a trombocyty. Normálně celkový objem lymfy je denně 2-3
litry. Dojde-li k blokádě lymfatických cest, proteiny se dostávají do intersticia a
vzniká edém. Přenos proteinů z intersticiálních prostor do krve je nutný (bez této
funkce by došlo k smrti během 24 hodin). Návrat do cirkulace je velice důležitý,
protože substance o vysoké hmotnosti jako jsou proteiny, nemohou být
absorbovány z tkání jinou cestou. Při zánětu vznikající peroxid vodíku rovněž
inhibuje lymfatickou pumpu. Maligní buňky mohou aktivně podporovat tvorbu
nových lymfatických cév pomocí růstových faktorů a metastazovat přes lymfatický
systém. Metastatickou schopnost zvyšuje i oxid dusnatý. Reaktivní kyslíkové
radikály inhibují lymfatické pumpy, čímž významně přispívají ke vzniku
intersticiálního edému během zánětu. Ochranu endotelu lymfatických kapilár
tvoří 0,4 – 4 μm tlustá vrstva glykokalyxu. Glykokalix má negativní náboj, tím
zamezí přístupu některým molekulám, např. volným radikálům, které mají rovněž
záporný náboj.
Volné radikály a antioxidanty u lymfedému
Pro lymfedém je charakteristická vysoká koncentrace intersticiálních bílkovin. Malé
molekuly bílkovin mohou zvyšovat osmotický tlak intersticiální tekutiny, což brání
návratu tekutiny do krve a ta se hromadí ve tkáních za vzniku edému. Lymfedémem
trpí na světě asi 140 milionů lidí. Oxidační stres přispívá ke vzniku lymfedému a
následnému poškození tkání. Na velikost lymfedému má významný vliv množství
ROS látek. Stoupají produkty lipoperoxidace až 3x, i dalších látek vzniklých účinkem
volných radikálů. Akumulace lipoperoxidů jako „toxický faktor“ působí trofické
změny u chronického lymfedému. Transport lipoperoxidů lymfou působí i poškození
tkání vzdálených od lymfedému. U lymfedému klesá hladina antioxidantů (GSH
v erytrocytech o 20%, Se, koenzymu Q10 aj.). U lymfedému klesá KoQ10, Se,
imunomodulační IL-4, zvyšují se prozánětlivé cytokiny IL-2 a IL-6. Antioxidanty
mohou zabránit sekundárnímu poškození tkání volnými radikály a to i na vzdálených
místech od lymfedému. Terapii selenem lze zahájit hned po operaci, kdy manuální
lymfodrenáž ještě nemůže být prováděna.
Volné radikály, antioxidanty, imunita a sepse
Fagocyty, zvláště makrofágy obsahují velké množství volných radikálů. Oxidanty
usnadňují tvorbu IL-1, 8 a TNFα jako odpověď na zánětlivou reakci. Suplementace
antioxidanty chrání před volnými radikály. Pro účinek je rozhodující, zda určitý
antioxidant je schopen proniknout do potřebného kompartmentu. Např. vit. A
zvyšuje imunitu proti průjmovým onemocněním, vitamin C snižuje symptomy z
nachlazení a zvyšuje počet T-buněk , ω-3 mastné kyseliny mají protizánětlivý účinek
apod. Expozice kovům je stále častější, kovy v ionizované formě jsou lipofilní a
mohou pronikat do mozku. Vztahy mezi volnými radikály, cytokiny a aktivovanými
lymfocyty jsou složité a nelze je interpretovat jen tak, že oxidační stres působí
imunodepresi a antioxidační terapie naopak imunostimulaci. Virové infekci se
daří nejlépe v proliferujících buňkách. Mnohé viry působí oxidační stres.
U sepse bývá nedostatek kyseliny askorbové, která má sice antioxidační účinek, ale
s volným železem funguje i prooxidačně. U septického stavu vzniká
hypoalbuminemie, při čemž klesá i antioxidační kapacita.
Volné radikály v pracovním lékařství
V práci se setkáváme s množstvím látek, které mohou poškodit zdraví. My jsme se
zabývali pneumokoniózou. Hladiny MDA , GPx a selenu byly sice vyšší, ale ne
statisticky významné. Naopak volné radikály se uplatňovaly u pracovníků se
styrenem.
Volné radikály a antioxidanty v dermatologii
Význam volných radikálů v dermatologii stoupá. UV paprsky a kyslík působí vznik
VR – kůže rychleji stárne. UV ozáření podporuje maligní transformaci buněk,
vyčerpávají se kožní antioxidanty, dochází k oxidaci kolagenu, SH-skupin, inaktivují
se některé enzymy, uvolňují se proteázy. Volné radikály mají vliv na kožní záněty a
nádory, lipoperoxidaci, která poškozuje vlasové folikly a vede k vypadávání vlasů,
lichen planus, hlavní příčinou vitiliga je oxidační stres, ozáření tetování produkuje
singletový kyslík.
Volné radikály a antioxidanty v dermatologii
Vitiligo (klesá koenzym Q10, GSH, (NO.), vitamin E)
Seborrhoická dermatitis (ischemie/reperfuze-stoupá lipoperoxidace)
Kožní vaskulitida (stoupá (OH.), neutrofilní infiltrace cévních stěn, nekrózy)
Acne, rosacea, SLE (stoupají ROS)
Kožní infekce, popáleniny kůže atd. (fagocyty – oxidační stres, lipoperoxidace,
stoupá syntéza kolagenu)
Dupuytrenova kontraktura, keloid, psoriáza
Ulcus cruris (pro hojení třeba pO2 alespoň – 1,4 – 2,7 kPa )
Volné radikály a antioxidanty ve sportu
Během intensivní svalové práce dochází k svalové ischemii s následnou reperfuzí,
při čemž vznikají volné radikály a tzv. ROS látky. Tyto látky se vyplaví ze svalů krví,
urychleně kupř. masáží, jsou odbourávány játry, ledvinami se vyloučí do moče,
odstraňují se i potem, stolicí, dechem, slinami atd. Jejich rychlé odstranění
urychluje rehabilitaci sportovce a jeho připravenost na další zátěž. Antioxidantů je
podobně jako volných radikálů mnoho. Jejich suplementací můžeme udržovat
vyvážený stav. Sportovním výkonem se svaly mohou zahřát až na 45°C, vysoká
teplota rovněž urychluje tvorbu volných radikálů ať už lokálně nebo celkově. Volné
radikály poškozují buněčné membrány, což může způsobit uvolňování důležitých
látek z buněk. Volné radikály působí vasokonstrikci a tím zpomalují svalovou
regeneraci po výkonu a snižují i produkci energie.
Volné radikály a antioxidanty ve sportu
Každý antioxidant potřebuje různě dlouhou dobu k docílení optimální hladiny v
těle. Hydrofilní antioxidanty jsou účinné velmi brzy, lipofilní se kumulují relativně
dlouho. Nejkratší doba suplementace se uvádí cca 10 dní. Červená pomalá
(vytrvalostní) svalová vlákna mají 4x více vitaminu E než rychlá bílá vlákna. Bílá
vlákna při nedostatku vitaminu E a dalších antioxidantů snáze zanikají účinkem
volných radikálů a tedy s věkem jich ubývá – jako ubývá i rychlosti u starších
hráčů.
Volné radikály a antioxidanty ve sportu
Oblíbená rehabilitace ochlazení svalů po výkonu ledovou tříští zpomalí produkci
volných radikálů, takže antioxidanty mají více času volné radikály zneškodnit a tkáně
jsou méně poškozovány. Bylo prokázáno, že nedostatek antioxidantů může snížit
fyzický výkon až o 40%. Snižuje i imunitu. Velmi vhodným antioxidantem jsou
flavonoidy. Ty jsou hodně obsaženy v barevném ovoci (maliny, jahody, ostružiny,
borůvky, rajčata atd.). Vhodné je i dodávání zinku, koenzymu Q10, glutathionu,
který snižuje po intenzivním výkonu leukocytární infiltraci svalů po výkonu. Po
intenzivním výkonu může klesnout hladina glutathionu ve svalu až o 40%, v játrech
dokonce až o 80%. Klesá i v mozku a u chronického únavového syndromu.
Diabetes mellits a volné radikály, antioxidanty
Je zvýšená hladina TBARS (MDA) v séru, vznikají AGE-látky (advansed glycosylation
end-products) tzv. glykooxidací (účinkem glukosy a VR). Je snížená aktivita
glutathion peroxidázy (GPx), vázne odbourávání H2O2
, který poškozuje -buňky
pankreatu, pokles pH zvyšuje účinek VR. V prediabetickém stadiu bývá vysoká
hladina kys. močové, při vzniku DM klesá. IL-1 z makrofágů zvyšuje selektivně (NO.)
v β-buňkách dochází k poškození enzymů, obsahujících Fe a S a k snížení produkce
energie. Antioxidanty snižují glykovaný Hb, ale ne glykemii. AGE látky se hromadí v
proteinech s dlouhým poločasem : retina, myelin, cévní endotel, glomerulární
membrány. Diabetické komplikace následují.
Diabetes mellits a volné radikály, antioxidanty
Tvorbě glykovaných proteinů brání fosfopyridoxal, guanidin, kys. acetylsalicylová, Dlysin (jeho glykací však vzniká karcinogen) aj. Vznik AGE-látek je rychlejší než jejich
odbourávání, které probíhá po vazbě na receptor (RAGE). AGE-látky působí
lipoperoxidaci, křížové vazby, inaktivují (NO.), stimulují tvorbu cytokinů, podporují
vznik VR, působí proliferaci buněk, podporují koagulapatii. U DM paradoxně při
hyperglykemii je nedostatek energie pro její nedostatečné využívání a hypoxii, která
působí pokles aerobní glykolýzy. Současně je nedostatek redukčního potenciálu,
hlavně NADPH, který je intracelulárně spotřebováván volnými radikály a
metabolickými pochody. Dlouhodobé bílkoviny: Myelin, glomerulární membrána,
cévní endotel, retina.
Vysoká hladina glykemie působí vzestup ROS látek a současně i tvorbu AGE-látek. ROS
látky působí též jako signalizační molekuly, udržují redox potenciál buněk a jejich
výkonnost. Antioxidanty je třeba podávat v dávkách, které brání poškozování tkání,
ale na druhé straně v dávkách, které nebrání signalizační a imunitní funkci ROS.
Volné radikály a transplantace
Volné radikály mohou u transplantací ohrozit správnou funkci štěpu. Vznik VR: z
ischemie/reperfuze, z purinů, z kyseliny arachidonové, z uvolněného Fe, vzestup pH
vyšší vede k vyšší účinosti VR aj. Příznivý vliv má (NO.). Nejvyšší vzestup volných
radikálů po reperfuzi transplantované ledviny nastává za 4,8 1,2 hodiny. Při
transportu se promývá darovaný orgán od odběru až po transplantaci
antioxidačním roztokem. Podávání antioxidantů dárci cca 10 dní před darováním
orgánu by bylo vhodné, ale to je u většiny transplantací nereálné. Podání
antioxidantů u transplantace ledvin působí rychlejší začátek funkce ledviny a vyšší
GFP. Transplantace kostní dřeně působí oxidační stres, ale nejcitlivější na
ischemicko-reperfuzní poškození je transplantace tenkého střeva.
Volné radikály, antioxidanty a ENT (ORL)
Volné radikály v ORL ovlivňují mnoho funkcí a nemocí. Jde o záněty (rhinitis,
alergická rhinitis, sinusitis, akutní i chronická tonsilitis (u přítomného abscesu je
zvýšená aktivita SOD), otitis media, následky kouření, polypy, nádory, poškození
sliznice UV světlem aj. Vasodilataci působí oxid dusnatý (uvolnění nosních
průduchů, sekreci slin, imunitní reakce, stimulaci cytokinů, hojení ran). Expozice
ozónu poškozuje epitel v nose. Terapie antioxidanty je často vhodná, ale v
pokročilých stavech není příliš účinná. Antioxidační kapacita slin se zvyšuje nejen
antioxidanty, ale i pozitivními emocemi, jídlem, čajem, kávou, naopak negativní
emoce, stresové hormony aj. snižují antioxidační kapacitu. U novorozenců není
jejich antioxidační systém dostatečně vyvinut.
Volné radikály, antioxidanty a ENT (ORL)
Volné radikály v uchu poškozují DNA a další biomolekuly, což podporuje apoptózu
zranitelných buněk ve vnitřním uchu a může být příčinou poškození sluchu.
Oxidační stres působí apoptózu kochleárních sensorických buněk. Hluk a ototoxické
látky zvyšují tvorbu superoxidu, což patří mezi příčiny ztráty sluchu. Před hazardním
zvukem chrání kochleu např. N-acetylcystein. Též glutathion monoetylester chrání
před poškozením sluchu při náhlém zvukovém impulzu. Magnesium, které snadno
prochází hematokochleární bariérou má neuroprotektivní a vasodilatační účinek a
snižuje poškození kochley. Idiopatická náhlá ztráta sluchu, která nebyla delší než 10
dní, příznivě reagovala na antioxidační Ginkgo ECb 761, který zvyšuje průtok krve. U
tinnitu zvýšené ROS jsou snižovány antioxidanty, což snižuje i tinnitus.
Volné radikály, antioxidanty a ENT (ORL)
Cholesteatoma, zánětlivá rezorpce kostní hmoty ve středním uchu se ztrátou
sluchu a vestibulární dysfunkcí, je podporována oxidem dusnatým. Podání GSH,
cysteinu a jiných antioxidantů příznivě ovlivnily toto onemocnění. Antioxidant
melatonin rovněž snižuje ototoxicitu gentamycinu a tobramycinu, aniž omezuje
jejich antibiotickou kapacitu.
J.Miller, Coleen G. Le Prell, L.Rybak et al. (V.Holeček, R.Rokyta, J.Slípka: Free
Radicals in ENT Pathology, 2015, chapter 24, pp. 479-492 )
Výživa a antioxidační kapacita
Na přednášce v r. 2018 jsme hovořili o antioxidační kapacitě potravin. Proto dnes
jen stručně některá fakta zopakujeme. Antioxidancia získáváme nejen potravou a
vlastním metabolismem, ale i z okolí. Země má bezlimitní množství volných a
mobilních elektronů. Uzemění těla nebo použití molekulárního vodíku odstraňuje
volné radikály, zlepšuje spánek, snižuje bolest a zánět. Molekulární vodík má
schopnost difuze skrz membrány. Chůze bosou nohou po zemi pomáhá
odstraňovat volné radikály a brání poškozování makromolekul.
Rostlinné produkty jako ovoce, ořechy, čokoláda a berries mají 5 – 33 krát vyšší
antioxidační kapacitu než živočišné produkty jako maso a ryby. Sušené produkty
sušením většinou neztrácí antioxidační kapacitu a mají ji vysokou. Mateřské mléko
má vyšší AOC než mléko kravské, vysokou antioxidační kapacitu má kvalitní
červené víno, velmi vysokou pak různé koření (hřebíček, máta, šalvěj, kopr aj.).
Významné jsou antioxidanty jako glutathion, ginkgo biloba, selen, melatonin,
pycnogenol, resveratrol, flavonoidy, koenzym Q10 aj.
Volné radikály a skladování krve
Skladováním krve účinkem volných radikálů stoupá TBARS (MDA), Hb, K v séru,
klesá AOC, dochází postupně k hemolýze. Suplementace antioxidanty sníží
uvolňování látek z erytrocyů a může prodloužit i dobu, po kterou lze krev použít k
transfuzi.
Anemie: vlivem hypoxie stoupají ROS, klesá AOC.
Seznam našich prací, které se týkají výše
uvedené přednášky
1) Holeček V., Kulich Vl., Čepelák V.: Factors influencing the amount of the synthesis of nicotinamidenucleotide in human
erythrocytes. Folia Haematol. 78, 1962, 426-429, Berlin.
2) Holeček V., Kulich Vl..: Influences on the synthesis of nicotinamidemononucleotide in human erythrocytes in vitro. Clin. Chim.
Acta 7, 1962, 652-656, Holland, Elsevier PC.
3) Hůzl Fr., Naxera J., Sýkora J., Eybl V., Janek J., Kašpárek M., Mocková H., Eisler L., Bartošová Z., Slepička J., Holeček V., Virt
Sv., Polívková V., Joachimsthaler J.: Clinical state and exposition tests by workers with cadmium. Acta Hygienica, epidemiologica
et microbiologica, příloha č.13, pp. 55-73, Praha, 1974.
4) Holeček V., Resl Vl., Goetzová R., Anděl Zd.: The biochemistry of the ulcus cruris and its therapy by ion exchangers. Abstracts
2
nd Europian Congress on Clinical Chemistry, Prague, October 3-8, pp.126, 1976.
5) Šaman K., Holeček V., Komers J., Hradecká V.: Biochemical problematic of glaucoma. Čs. Opthalomogie 36, 119-125, 1980.
6) Šimon J., Holeček V., Karlíčková D., Kopřivová D., Kubáčková D., Rosolová H., Trefil L.: Validization of data on smoking and alcohol consumption in the population. Čas. lék. čas. 126, No 42, pp. 1305-1309, 1987.
7) Hronek J., Holeček V., Kolomazník M.: Zinc serum levels in dementia. Activit. Nerv. Sup. 31, No 2, pp. 125-126, 1989.
8) Holeček, V., Racek, J., Jeřábek, Z.: Význam podávání multivitaminové směsi a stopových prvků u diabetu. Čas. Lék. čes., 134,
1995, č. 3, s. 80 – 83
9) Racek, J., Třeška, V., Křižan, V., Holeček, V., Jeřábek, Z.: Význam volných radikálů u operací akutní končetinové ischemie. Klin.
Biochem. Metab., 3 (24), 1995, č. 2, s. 103 – 105
Seznam našich prací, které se týkají výše
uvedené přednášky
10) Jeschke, J., Holeček, V., Racek, J., Krejčová, I.: Význam podávání multivitamínové směsi se stopovými prvky na biochemické
parametry u špičkových hráčů házené před intenzivním tréninkem a po něm. Med. Sport. Boh. Slov., 4, 1995, č. 4, s. 107 – 112
11) Racek, J., Veselá, E., Holeček, V., Třeška, V.: Význam volných radikálů u pacientů se selháním ledvin a u transplantace ledvin.
12) Holeček, V., Racek, J., Jeřábek, Z.: Vliv volných radikálů a jejich metabolitů, antioxidantů a stopových prvků na nádorové
bujení. Klin. Biochem. Metab., 2 (23), 1994, č. 1, s. 19 – 22
13) Racek, J., Holeček, V.: Nemoci a stavy působené volnými radikály a možnosti jejich výzkumu. Klin. Biochem. Metab., 2 (23),
1994, č. 2, s. 94 – 98
14) Resl, V., Holeček, V., Racek, J.: Význam volných kyslíkových radikálů (VKR, VR, ROS) v dermatovenerologii. Čs.
Dermatologie, 70, 1995, č. 3, s. 157 – 159
15) Racek, J., Holeček, V.: Příčiny vzniku volných radikálů, jejich účinek na zevní i vnitřní prostředí lidí. Klin. Biochem. Metab., 2
(23), 1994, č. 2, s. 89 – 93
16) Holeček, V., Racek, J.: Ochrana před volnými radikály pomocí antioxidantů, stopových prvků a léků. Klin. Biochem. Metab., 2
(23), 1994, č. 3, s. 137 – 141
17) Racek, J., Holeček, V., Jeřábek, Z.: Vliv antioxidancií a scavengerů na metabolismus volných kyslíkových radikálů. Plzeň. lék.
Sborn., Suppl. 69, 1994, s. 237 – 238
18) Holeček, V., Racek, J.: Význam volných radikálů a pokročilých produktů glykace (AGE) u diabetes mellitus. Klin. Biochem.
Metab., 3 (24), 1995, č. 1, s. 18 – 22
19) Kučera, M., Racek, J., Holeček, V.: Volné radikály a revmatoidní artritida. Čes. Revmatol., 3, 1995, č. 3, s. 131 – 132
Seznam našich prací, které se týkají výše
uvedené přednášky
20) Holeček, V., Racek, J., Jeschke, J.: Volné radikály a sportovní zátěž. Med. Sport. Boh. Slov., 4, 1995, č. 3, s. 78 – 80
21) Holeček, V., Racek, J., Jeřábek, Z.: Vliv volných radikálů a jejich metabolitů, antioxidantů a stopových prvků na nádorové
bujení. Sborník prací l. sjezdu společnosti klinické biochemie, Seč u Chrudimi, l993
22) Racek, J., Herynková, R., Holeček, V., Jeřábek, Z., Sláma V.: Vliv antioxidancií na kvalitu skladované krve dárců. Sborník prací
Sympozia klinické biochemie FONS 94, Seč u Chrudimi, l994, s. 100
23) Racek, J., Holeček, V.: Volné radikály při kritických stavech. Klin. Biochem. Metab., 3 (24), 1995, Supplementum, s. 6 – 8
24) Racek, J., Holeček, V., Jeřábek, Z.: Některé biochemické parametry u kontrolních osob a u diabetiků a jejich ovlivnění
multivitaminovým preparátem se stopovými prvky. Sborník prací Sympozia klinické biochemie FONS 94, Seč u Chrudimi, l994, s.
101
25) Racek, J., Holeček, V., Třeška, V., Křižan, V., Jeřábek, Z.: Význam volných radikálů u operací akutní končetinové ischemie.
Sborník prací Sympozia klinické biochemie FONS 94, Seč u Chrudimi, 1994, s. 102
26) Racek, J., Herynková, R., Holeček, V., Jeřábek, Z., Sláma, V.: The influence of antioxidants on the quality of stored blood of
blood donors. Proceedings of the Laboratory Medicine ’95 11th IFCC European Congress of Clinical Chemistry, Tampere, Finland, 2 - 7 July 1995 (No 361)
27) Racek, J., Holeček, V.: Volné radikály v kritických stavech. Klin. Biochem. Metab., 3 (24), 1995, Supplementum, s. 6 – 8. Sborník prací II. sjezdu České společnosti klinické biochemie, Luhačovice, 18. – 21. 9. 1995,
28) Racek, J., Třeška, V., Křižan, V., Holeček, V., Jeřábek, Z.: The significance of free radicals by surgical treatment of acute
ischemia of the limbs. Proceedings of the Laboratory Medicine’95 11th IFCC European Congress of Clinical Chemistry, Tampere,
Finland, 2 – 7 July 1995 (No 657)
29) Holeček, V., Racek, J., Krejčová, I.: Antioxidační kapacita a její změny u závažných onemocnění. Sborník prací II. sjezdu České
společnosti klinické biochemie, Luhačovice, 18. – 2l. 9. 1995, s. 20
Seznam našich prací, které se týkají výše
uvedené přednášky
30) Holeček, V., Racek, J.: Volné radikály a antioxidancia ve výživě člověka. Sborník konference „Vitamíny a antioxidancia v
klinické výživě“, Hradec Králové, 3. 10. 1995, s. 12 a 13
31) Kohout, J., Holeček, V., Machartová, V., Racek, J., Jeřábek, Z., Senft, V.: Sledování účinku volných radikálů u pracovníků v
riziku styrenu. Vnitřní Lék., 42, 1996, č. 8, s. 537 – 539
32) Kohout, J., Holeček, V., Soukupová, K., Machartová, V., Racek, J., Senft, V.: Sledování účinku volných radikálů u nemocných s
pneumokoniózou. Plz. lék. Sborn., Suppl. 70, 1996, s. 177 – 17
33) Rokyta, R., Racek, J., Holeček, V.: Volné radikály v centrálním nervovém systému. Čs. fysiol., 4, 1996, č. 1, s. 4 – 12
34) Racek, J., Holeček, V., Kuda, J.: Výživa a metabolické pochody u akutní pankreatitidy. Ceterum, č. 10, 1996, s. 4 – 5
(periodikum firmy Alpha-Dialab)
35) Holeček, V., Racek, J.: Význam volných radikálů v diabetologii. Súhrny prednášok a posterov V. diabetologicko-biochemických
dní, Bardejovské Kúpele, 27. – 28. 10. 1995
36) Holeček, V., Racek, J.: Antioxidační ochrana organismu. Súhrny prednášok a posterov V. diabetologicko-biochemických dní,
Bardejovské Kúpele, 27. – 28. 10. 1995
37) Kohout, J., Holeček, V., Machartová, V., Racek, J., Jeřábek, Z., Senft, V.: Beobachtung des Einflusses von freien Radikalen bei
Arbeitern mit Styrolexposition. 36. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Arbeitzmedizin und Umweltmedizin e. V.
(DGAUM), Wiesbaden, 6. – 9. 5. 1996, Abstract P 18
38) Holeček, V., Racek, J., Krejčová, I.: Ovlivnění aterosklerózy antioxidanty ve výživě. Abstrakta symposia Atherosklerosa – diagnostika, léčba, prevence, Česká Třebová, 26. – 30. 6. 1996, s. 15 – 16
Seznam našich prací, které se týkají výše
uvedené přednášky 39) Racek, J., Veselá, E., Třeška, V., Holeček, V., Valenta, J.: Free oxygen radicals in patients during renal transplantation.
Abstracts of XXXIIIrd Congress of the European Renal Association and European Dialysis and Transplant Association, June 18 –
21, 1996, Amsterdam, s. 416
40) Racek, J., Eiselt, J., Holeček, V., Krejčová, I.: Extra- and intracellular antioxidative defense in patients under regular dialysis
treatment. Preccedings of the XVI. International Congress of Clinical Chemistry, London (UK), 8. – 12. 7. 1996, p. 276
41) Steinerová, A., Racek, J., Holeček, V.: Changes in antioxidative defense of hyperlipidemic patients treated with fenofibrate and
alpha-tocopherol. Proccedings of the XVI. International Congress of Clinical Chemistry, London (UK), 8. – 12. 7. 1996, p. 298
42) Rokyta, R., Holeček, V., Racek, J., Starec, M., Rašková, H., Šťastná, H.: The changes of lipoperoxidation in the brain after
painful stress stimulation. Abstracts of 8th World Congress on Pain, Vancouver (British Columbia, Canada), 17. – 22. 8. 1996, s. 25
43) Rokyta, R., Holeček, V., Krejčová, I., Puls, M., Racek, J., Šťastná, H., Yamamotová, A.: The free radicals changes in the raťs
brain after the nociceptive stimulation. Abstracts of 7th International Symposium „The Pain Clinic“, Istanbul (Turkey), 2. – 6. 10.
1996, p. 341 (P.8)
44) Kadeřábková, O., Holeček, V., Kohout, J., Racek, J., Senft, V., Krejčová, I.: Ovlivnění ukazatelů působení volných radikálů u
pracovníků z rizika styrenu antioxidační léčbou. Súhrny prác VI. Martinských dní pracovného lekárstva a toxikológie so zahraničnou
účasťou, Martin, 17. – 18. 10. 1996, s. 13
45) Racek, J., Veselá, E., Třeška, V., Holeček, V.: Volné kyslíkové radikály u nemocných při transplantaci ledviny. Souhrny
přednášek 26. českého nefrologického sjezdu, Brno, 17. – 19. 11. 1996, s. 23
46) Rokyta, R., Holeček, V., Racek, J.: Les changements des radicaux libres dans l’écorce cérébrale apres la stimulation douleureuse chez le rat. Société de physiologie, 63eme Congres, Strasbourg (France), 20. – 22. 12. 1995, Abstract MOO9
47) Rokyta, R., Hassmannová, J., Holeček, V., Krejčová I., Puls, M., Racek, J., Yamamoto, A.: Changes of free radicals after
chronic nociceptive stimulation during rat ontogeny. Second conference of the Czech neuroscience society with international
participation, Praha, 20. – 22. 10. 1996, Programme and Abstracts, p. 21
Seznam našich prací, které se týkají výše
uvedené přednášky
48) Racek, J., Herynková, R., Holeček, V., Jeřábek, Z., Sláma, V.: The influence of antioxidants on the quality of stored blood of
blood donors. Vox Sanquinis, 72, 1997, č. 1, s. 16 – 19 (IF 1,430)
49) Racek, J., Veselá, E., Třeška, V., Holeček, V., Valenta, J.: Free oxygen radicals in patients during renal transplantation. Klin.
Biochem. Metab., 5(26), 1997, č. 2, s. 86 – 91
50) Kadeřábková, O., Racek, J., Kohout, J., Holeček, V., Senft, V., Krejčová, I.: Ovlivnění ukazatelů působení volných radikálů u
pracovníků z rizika styrenu antioxidační léčbou. Vnitř. Lék., 43, 1997. č. 6. s. 388 – 391
51) Kučera, M., Racek, J., Holeček, V., Krejčová, I.: Volné radikály a antioxidační systém u revmatických onemocnění (hodnocení některých ukazatelů). Čes. Revmatol., 6, 1997, č. 1, s. 14 – 17
52) Holeček, V., Racek, J.,Jeschke, J., Zima, T., Krejčová, I.: Einfluss von Vitaminen, Mineralstoffen und spurenelementen auf
ausgewählte biochemische und spiroergometrische parameter bei Rauchern. Erfarungsheilkunde, 1997, č. 10, s. 590 – 598
53) Racek, J., Holeček, V., Eiselt, J., Veselá, E., Krejčová, I., Třeška, V., Opatrný, K., Valenta, J.: Volné radikály a onemocnění
ledvin. Klin. Biochem. Metab., 5(26), 1997, s. 92 – 97
54) Holeček, V., Racek, J.: Kritický přístup k teorii vzniku aterosklerózy účinkem volných radikálů na lipoproteiny. Klin. Biochem.
Metab., 5(26), 1997, č. 2, s. 80 – 85
55) Racek, J., Holeček, V.: Antioxidační kapacita a ochrana před volnými radikály. Anesteziol. Neodkl. Péče, 8, 1997, č. 2, s. 83 – 85
56) Racek, J., Holeček, V.: Antioxidační ochrana organismu – od teorie k praxi. Diagnóza, 4, 1997, č. 1, s. 3 – 10
57) Racek, J., Holeček, V.: Volné radikály (VR) v gastroenterologii a jejich detoxikace výživou. Klin. Biochem. Metab., 5(26), 1997,
Supplementum, s. 26 – 27
58) Racek, J., Holeček, V.: Co víme o antioxidantech. Vitalita, 3, 1997, č. 9, s. 20
Seznam našich prací, které se týkají výše
uvedené přednášky
59) Holeček, V., Racek, J.: Význam volných radikálů u nádorového bujení. Zdrav. noviny, 16, 1997, č. 21, příloha Zdrav. listy, s. 12
60) Racek, J., Třeška, V., Chytra, I., Eiselt, J., Holeček, V., Veselá, E., Herynková, R.: Působení volných radikálů u některých
akutních stavů v medicíně. Sborník abstrakt vědecké konference MEDI 97 na téma „Akutní stavy v medicíně“, Plzeň, 6. – 8. 3. 1997,
s. 51
61) Racek, J., Holeček, V.: Volné radikály při hodnocení tíže kritických stavů.Souhrny přednášek a posterů XIII. vědeckého
kongresu „Metabolická intensivní péče a umělá výživa“, Hradec Králové, 4. – 6. 6. 1997
62) Racek, J., Holeček, V., Krejčová, I.: Influence of antioxidants on lipide and other biochemical parameters by heavy smokers. 9th
International Dresden Symposium on Lipoproteins and Atherosclerosis, Dresden, (Germany), 27. – 29. 6. 1997, Final Program and
Abstracts, s. 68
63) Racek, J., Holeček, V., Krejčová, I.: Vliv antioxidantů na metabolismus lipoproteinů a volných radikálů u kuřáků. Symposium Atherosklerosa 97 – diagnostika, léčba, prevence, Česká Třebová, 2. – 6. 7. 1997, Program a abstrakta, s. 48 dtto
64) Holeček, V., Racek, J.: Kritický přístup k teorii vzniku aterosklerózy účinkem volných radikálů na lipoproteiny. Symposium Atherosklerosa 97 – diagnostika, léčba, prevence, Česká Třebová, 2. – 6. 7. 1997, Program a abstrakta, s. 26
65) Racek, J., Holeček, V., Krejčová I.: Clinical significance of extra- and intracellular markers of antioxidative defence. Abstracts of
12th IFCC European Congress of Clinical Chemistry, Basel (Switzerland), 17. – 21. 8. 1997, s. 108 – 109
66) Racek, J., Holeček, V., Krejčová I.: Influence of Antioxidants on Lipid and other Biochemical parameters in Heavy Smokers. Abstrakta 3. Celostátní sjezd České společnosti klinické biochemie Hradec Králové, 29. 9. – 1. 10. 1997, s. 90 – 91
67) Racek, J., Holeček, V.: Prevence aterosklerózy z hlediska volných radikálů. Abstrakta XIV. Konference o arteriální hypertenzi a
VI. Konference preventivní kardiologie Plzeň, 15. – 17. 10. 1997
Seznam našich prací, které se týkají výše
uvedené přednášky
68) Racek, J., Herynková, R., Holeček, V., Faltysová J., Krejčová I.: What is the Source of Free Radicals Causing Haemolysis in Stored Blood? Abstrakta 3. Celostátní sjezd České společnosti klinické biochemie Hradec Králové, 29. 9. – 1. 10. 1997, s. 90
69) Racek, J., Holeček, V., Krejčová I.: Clinical Significance of Extra- and Intracellular Markers of Antioxidative Defence. Abstrakta 3. Celostátní sjezd České společnosti klinické biochemie Hradec Králové, 29. 9. – 1. 10. 1997, s. 90
70) Racek, J., Holeček, V., Veselá, E., Třeška, V.: Význam suplementace antioxidanty u akutních stavů. Zborník prednášok Dní
parenterálnej a enterálnej výživy – 6. konferencie SSPEV s medzinárodnou účasťou, Banská Bystrica (Slovensko), 12. – 14. 11.
1997, s. 12 – 14
71) Rokyta, R., Holeček, V., Krejčová, I., Puls, M., Racek, J., Smetanová, H., Šťastná, H., Yamamoto, A.: The evaluation of
neuropathic pain and its treatment in animal model by using of free oxygen radical changes. Books of Abstracts, II Congress of the
European Federation of IASP Chapters, Barcelona (Spain), 23. – 27. 9. 1997
72) Rokyta, R., Holeček, V., Krejčová, I., Puls, M., Racek, J., Smetanová, H., Šťastná, H., Yamamoto, A.: The evaluation of
neuropathic pain and its treatment in animal model by using free oxygen radical changes. Pain in Europe, Abstracts, s. 236 – 237,
1997
73) Racek, J., Holeček, V.: Volné radikály v gastroenterologii a antioxidanty ve výživě. Čes. Slov. Gastroent., 52, 1998, č. 1, s. 14 –
16
74) Kučera, M., Racek, J., Holeček, V., Krejčová, I.: K otázce možného významu volných radikálů v etiopatogenezi osteoartrózy. Čes. Revmatol., 7, 1998, č. 4, s. 175 – 177
75) Machartová, V., Racek, J., Kohout, J., Holeček, V., Krejčová, I., Senft, V.: Ukazatelé působení volných radikálů u pracovníků v
riziku olova. Vnitř. Lék., 44, 1998, č. 2, s. 83 – 85
76) Chytra, I., Machart, S., Bosman, R., Frdlík, J., Lejčko, J., Chlebo, P., Voborníková, J., Racek, J., Holeček, V., Koudela, K.:
Ovlivnění produkce volných radikálů při operačním traumatu podáním Indomethacinu – předběžná zpráva. Anest. Neodklad. Péče,
9, 1998, č. 2, s. 68 – 73
Seznam našich prací, které se týkají výše
uvedené přednášky
77) Kučera, M., Racek, J., Holeček, V., Trefil, L.: Význam volných radikálů v patogeneze revmatických chorob a možnosti snížení
jejich patogenního působení. Vnitř. Lék., 44, 1998, č. 12, s. 702 – 706
78) Zima, T., Crkovská, J., Štípek, S., Holeček, V., Racek, J.: Stanovení oxidovaného lipoproteinu nízké hustoty
spektrofotometricky. Klin. Biochem. Metab., 6(27), 1998, č. 2, s. 72 – 76
79) Holeček, V., Racek, J.: Poškození látek a tkání volnými radikály a kritické stavy. Neodkl. Péče, 9, 1998, č. 2, s. 64 – 67
80) Racek, J., Holeček, V.: Volné radikály a kouře Klin. Biochem. Metab., 6(27), 1998, č. 1, s. 14 – 16
81) Racek, J., Holeček, V.: Bioflavonoidy a jejich antioxidační vlastnosti Klin. Biochem. Metab., 6(27), 1998, č. 1, s. 17 – 20
82) Rokyta, Z., Racek, J., Holeček, V., Marik, J. J.: I. Volné radikály a antioxidanty v gynekologii. Čes. Gynekol., 63, 1998, č. 4, s.
334 – 339
83) Rokyta, Z., Racek, J., Holeček, V., Marik, J. J.: II. Volné radikály a antioxidanty v porodnictví. Čes. Gynekol., 63, 1998, č. 4, s.
340 – 34
84) Racek, J., Holeček, V., Senft, V.: Metabolismus a význam selenu z hlediska volných radikálů. Klin. Biochem. Metab., 6(27),
1998, č. 3, s. 166 – 171
85) Machartová, V., Racek, J., Kohout, J., Holeček, V., Krejčová, I., Senft, V.: Beeinflussung von Indikatoren fur freie Radikale bei
Arbeitnehmern mit Bleibelastung. Gesselschaft für Arbeitsmedizin und Umweltmedizin E. v., 38. Jahrestagung, Wiesbaden, 11. 14.
- 1998, P51 Dokumentationsband über die 38. Jahrestagung der Deutschen Gesselschaft für Arbeitsmedizin und Umweltmedizin
E. v. in Wiesbaden, 11. – 14. 5. 1998 „Gesudheitsgefahren durch biologische Arbeitsstoffe Neuro-, Psycho- und Verhaltenstoxizität.
Rindt-Druck Fulda, s. 645 – 646
Seznam našich prací, které se týkají výše
uvedené přednášky
86) Holeček V., Racek J., Trefil L.: Volné radikály a antioxidanty. Sborník 13. Konference „Technologie a hodnocení výrobků
nápojového průmyslu“, Plzeň, 26. – 27. 5. 1998, s. 9
87) Trefil, L., Racek, J., Holeček, V.: Antioxidanty v potravě a nápojích. Sborník 13. Konference „Technologie a hodnocení výrobků
nápojového průmyslu“, Plzeň, 26. – 27. 5. 1998, s. 11
88) Racek, J., Rokyta, R., Holeček, V., Puls, M., Šťastná, H., Krejčová, I., Yamamotová, A.: Free radicals in brain of the rats after
the nociceptive stimulation. Book of abstracts of 8th Asian-Pacific Congress of Clinical Biochemistry, Kuala Lumpur (Malysia), 11. –- 1998, P 93
89) Racek, J., Rokyta, R., Holeček, V., Puls, M., Šťastná, H., Trefil, L., Yamamotová, A.: Free radicals in animal pain model:
influence of antioxidants and analgesics. Book of abstracts of 8th Asian-Pacific Congress of Clinical Biochemistry, Kuala Lumpur
(Malaysia), 11. – 16. 10. 1998, P 191
90) Holeček, V., Racek, J.: Potenciální markery kardiovaskulárních chorob z hlediska volných radikálů (VR). Sborník Sympozia
klinické biochemie FONS´98, Karlovy Vary, 26. – 28. 9. 1998, s. 46
91) Racek J., Holeček V., Trefil L.: Indikátory oxidačního stresu z hlediska kardiovaskulárních chorob I. Problematika
lipoperoxidace. (The markers of oxidative stress from the view of cardiovascular diseases. I. The problem of lipoperoxidation.)
Vnitřní lékařství 45, 1999, 367-372.
92) Racek J., Holeček V., Trefil L.: Indikátory oxidačního stresu z hlediska kardiovaskulárních chorob. II. Dusíkaté látky, AGE-látky a
antioxidanty. (Indicators of oxidation stress from the aspect of cardiovascular diseases. II. Nitrogenous substances, AGEsubstances and antioxidants.) Vnitřní lékařství 46,1999, 373-378.
93) Racek J., Novák L., Holeček V., Šrámek V.: Oxid dusnatý-jeho metabolismus a význam pro organismus. (Nitric oxide: its
metabolism and importance for an organism.) Anest. Neodkl. Péče 10, 1999, 169-173.
94) Racek, J., Holeček, V.: Nové specifické markery lipoperoxidace – isoprostany. Klin. Biochem. Metab., 728), 1999, č. 2, s. 88 – 91
Seznam našich prací, které se týkají výše
uvedené přednášky
94) Racek, J., Holeček, V., Trefil, L.: Ubichinol Q-10 (koenzym Q-10). Klin. Biochem. Metab., 728), 1999, č. 2, s. 92 – 95
95) Racek, J., Holeček, V.: Vznik volných radikálů a enzymy. Klin. biochem. Metab., 7(28), 1999, č. 3, s. 158 – 163
96) Holeček, V., Racek, J., Trefil, L.: Ubichinol Q-10 (Koenzym Q-10). Zpravodaj lékařského grémia, odborný občasník lékařského
grémia Finclubu, č. 1, 1999, s. 3 – 4
97) Racek, J., Holeček, V., Trefil, L.: Antioxidans a nootropicum Ginkgo biloba. Zpravodaj lékařského grémia, odborný občasník
lékařského grémia Finclubu, č. 2, 1999, s. 5 – 6
98) Kučera, M., Racek, J., Holeček, V., Trefil, L.: Volné radikály kyslíku, jejich metabolity a terapie revmatických chorob. Sborník
Vědecké konference MEDI 99 a Plzeňské lékařské dny, Plzeň, 24. – 26. 2. 1999, s. 16
99) Třeška, V., Valenta, J., Racek, J., Holeček, V.: Reperfuzní syndrom u akutních a programových operací v cévní chirurgii.
Sborník Vědecké konference MEDI 99 a Plzeňské lékařské dny, Plzeň, 24. – 26. 2. 1999, s. 34
100) Varvařovská, J., Stožický, F., Pomahačová, R., Racek, J., Holeček, V., Trefil, L.: Vyšetření markerů oxidačního stresu u
skupiny juvenilních diabetiků a jejich příbuzných. Sborník Vědecké konference MEDI 99 a Plzeňské lékařské dny, Plzeň, 24. – 26. 2.
1999, s. 35
101) Racek J., Holeček V.: Enzymy a antioxidační ochrana organismu. Klin. Biochem. Metab. 7, 1999, 232-238.
102) Racek J., Kučera M., Holeček V., Trefil L., Pašek Z.: Vliv suplementace vitaminy a stopovými prvky na ukazatele antioxidační
ochrany u nemocných s revmatickými chorobami. Klin. Biochem. Metab. 7, 1999, 239-242.
103) Racek, J., Holeček, V., Trefil, L.: Trans-resveratrol a červená vína. Zpravodaj lékařského grémia, odborný občasník lékařského
grémia Finclubu, č. 2, 1999, s. 8
104) Racek, J., Holeček, V.: Enzymy a volné radikály. Chem. Listy, 93, 1999, 774-780.
Seznam našich prací, které se týkají výše
uvedené přednášky
105) Pešek, M., Racek, J., Holeček, V.: Volné radikály a onemocnění plic. Stud. Pneumol. Pthiseol. 59, No. 5, 211-215, 1999.
106) Rokyta R., Holeček V., Konečná I., Jurčovičová J., Parara S., Racek J., Švik K., Trefil L.: Adjuvant arthritis (AA) in rats after the
bromocriptine treatment of different phases of the disease. 29th Annual Meeting Society for Neuroscience, Miami Beach, Florida,
USA, October 23-28, S 1045, 1999.
107) Rokyta R., Franěk M., Holeček V., Jurčovičová J., Konečná I., Racek J., Trefil L., Vaculin Š., Yamamoto A.: The evaluation of
the development of pain in experimental models. Fifth IBRO Congress of Neuroscience, Jerusalem, Israel, July 11-16, S. 85, 1999.
108) Rokyta R., Holeček V., Konečná I., Krsová D., Racek J., Trefil L., Yamamoto A.: The effect of melatonine on the level of free
oxygen radicals after nociceptive stimulation. 8th world Congress the Pain Clinic, May 6-10, Tenerife, Canary Islands, Spain, 1998.
109) Holeček V., Racek J.: Volné radikály a antioxidanty u sportovní zátěže. Kniha MEDSport symposia, Agentura MedVěd 2000,
ISBN 80-238-4667-1, str. 83-84, 5. mezinárodní symposium o zdraví sportovců a zdravém způsobu života 15. – 16. 3. 2000 Brno.
110) Holeček V., Racek J., Trefil L.: Volné radikály a antioxidanty ve výživě a jejich vztah k onemocněním. Publikace RANDOX –
seminář „Antioxidační kapacita a její využití při výrobě piva a vína. 11. dubna 2000, str. 3-7. Plzeňský Prazdroj a.s., Plzeň.
111) Trefil L., Racek J., Holeček V., Vozdecký J.: Antioxidační kapacita piva a vína. Publikace RANDOX – seminář „Antioxidační
kapacita a její využití při výrobě piva a vína. 11. dubna 2000, str. 25-27, Plzeňský Prazdroj a.s., Plzeň.
112) Rokyta R., Stopka P., Holeček V., Konečná I., Parara S.: Hydroxyl and nitroxide radicals changes after the nociceptive
stimulation and melatonin application. Chinese J. Pain Med. 6, (1S), 2000, 56.
113) Fikrle T., Resl V., Racek J., Holeček V.: Antioxidanty a ochrana kůže před působením UV záření. Čas. lék. čes. 139 (12), 2000,
358-360.
Seznam našich prací, které se týkají výše
uvedené přednášky
114) Holeček V., Racek J.: Volné radikály a antioxidanty u některých dosud málo sledovaných nemocí a stavů. Chem. Listy, 94,
2000, 659-660.
115) Pešek, M., Racek, J., Holeček, V.: Volné radikály v patogeneze a terapii karcinomu plic. Stud. Pneumol. Pthiseol., 60, 2000, č.
3, str. 99-103
116) Konečná I., Parara S., Stopka P., Trefil L., Racek J., Holeček V., Rokyta R.: An attempt to influence reactive oxygen species in
rat brain cortex after painful stimulation with exogenous melatonin. Physiol. Res. 49 (4), 2000,
117) Racek J., Holeček V., Říčařová R.: Volné radikály a antioxidanty v očním lékařství. Klin. Biochem. Metab. 9(30). 2001, No1, str.
20 – 24.
118) Resl V., Racek J., Holeček V., Fikrle T., Cetkovská P.: Volné kyslíkové radikály v kožním lékařství. (Free oxygen radicals in Dermatology.) Čes.-slov. Derm. 76 (2), 2001, 83-89.
119) Racek J., Holeček V., Sedláček D., Panzner P.: Volné radikály v imunologii a u infekčních chorob. (Free radicals in
Immunology and in Infectious diseases). Epidemiol. Mikrobiol. Imunol. 50 (2), 2001, 87-91.
120) Konečná I., Holeček V., Racek J., Trefil L., Rokyta R.: Antioxidační účinek melatoninu. Čas. lék. čes. 140 (9), 2001, 262 – 266.
121) Racek J., Rokyta Z., Holeček V., Trefil L., Nový J., Švec M.: Free radicals and antioxidants in pregnancy and delivery. Clin.
Chem Lab. Med. Euromedlab 2001, Prague May 26 – 31, 2001, S 120.
122) Racek J., Holeček V., Trefil L.: Antioxidative properties of ascorbic acid. Čas. Lék. Čes. 139 (19), 2000, 583 – 587.
123) Racek J., Holeček V., Trefil L.: Víno jako antioxidant. Čes. a slov. Gastroent. a Hepatol. 55 (3), 2001, 110 – 113.
124) Racek J., Holeček V., Průcha P., Trefil L., Vinson J. A.: Zdravotní účinky piva z hlediska volných radikálů a antioxidantů.
(Health effects of beer from the angle of free radicals and antioxidants.) Kvasný Prům. 47 (7-8), 2001, 206 – 208.
Seznam našich prací, které se týkají výše
uvedené přednášky
125) Racek, J., Herynková, R., Holeček, V., Faltysová, J., Krejčová, I.: What is the source of free radicals causing hemolysis in
stored blood? Physiol. Res. 50, 2001, 383 – 388.
126) Holeček V.: Glutathion. Zpravodaj lékařského grémia, 2001, str. 6
127) Pekárková I., Parara S., Holeček V., Stopka P., Trefil L., Racek J., Rokyta R.: Does exogenous melatonin influence the free
radicals metabolism and pain sensation in rat? Physiol. Res. 50 (6), 2001, 595-602.
128) Holeček V., Rokyta R., Racek J.: Volné radikály, antioxidanty a stárnutí. Postgraduální lékařské dny Plzeň 14.-16. února 2002,
LF KU v Plzni, str. 7.
129) Holeček V., Racek J., Trefil L., Rokyta R.: Vyšetřování mozkomíšního moku z hlediska volných radikálů a antioxidantů u některých onemocnění CNS. Československá fyziologie 51 (2), 2002, 95-98 (129-132)
130) Holeček V.: Vztah mezi volnými radikály, antioxidanty a acidobazickou rovnováhou. Klin. Biochem. Metabol. 2, 2002, 131-132.
131) Holeček V., Liška J.: Volné radikály a antioxidanty v imunologii a u infekčních chorob. Vox Pediatriae 2 (6), 2002, 30.
132) Rajdl D., Rokyta Z., Holeček V., Trefil L., Novotný Z., Racek J.: Oxidační stres během porodu: vaginální porod vs sectio
Caesarea. Symposium klinické biochemie Pardubice 22. 9. – 24. 9. 2002, Sborník FONS 2002, str. 124.
133) Holeček V., Brychtová J.: Pycnogenol. Zpravodaj lékařského grémia (FinClub), Farma 2002, str. 6-7.
134) Holeček V.: Karotenoidy. Zpravodaj lékařského grémia (FinClub), Farma 2002, str. 8-9
135) Holeček V., Liška J.: Antioxidační vlastnosti mléka. Vox pediatriae 3, č. 7, 2003, 42.
136) Rokyta R., Holeček V., Pekárková I., Krejčova J., Racek J., Trefil L., Yamamoto A,: Free radicals after painful stimulation are
influenced by antioxidants and analgesics. Neuroendocrinology Letters 2003, 24 (5), 304-309. ISSN 0172-780X
Seznam našich prací, které se týkají výše
uvedené přednášky
137) Rokyta R., Holeček V., Stopka P.: The evaluation of pain by using the special biochemical indicators – free oxygen radicals
measured by EPR method. Kongres IBRO, Praha 10. – 16. 7. 2003, Abstract Book No 115.
138) Holeček V., Racek J., Rokyta R.: Tioredoxin reduktáza – významný antioxidant. Klin. Biochem. Metab. 12 (33), 2004, No 4, p.
211-214 v
139) Holeček V., Liška J., Racek J., Rokyta R.: Význam volných radikálů a antioxidantů u sportovní zátěže. Československá
fyziologie 53 (2), 2004, p. 76-79.
140) Holeček V.: Intracellular antioxidant protection with respect to atherosclerosis. Atherosklerosa 2004, ISBN 80-239-3523-2, 15. –
- 1998, P 93
- 9. 2004, Praha, Sborník str. 48
141) Rokyta R., Stopka P., Holeček V., Křikava K., Pekárková I.: Direct measurement of free radicals in the brain cortex and the
blood serum after nociceptive stimulation in rats. Neuroendokrinology Letters 25 (4), 2004, pp. 252-256 (impex index 1,5).
142) Holeček V., Racek J., Trefil L.: Ubigold Q-10 (Koenzym Q-10). Zpravodaj Lékařského grémia, zvláštní vydání 3, 2004, str. 16-
17.
143) Holeček V.: Lycoforce – extrakt z rajčat obsahující lykopen. Zpravodaj Lékařského grémia, zvláštní vydání 3, 2004, str. 29-30
144) Holeček V.: Nádory z hlediska volných radikálů a antioxidantů. Zpravodaj Lékařského grémia, Farma 2004, str. 11 – 14.
145) Holeček V.: Význam volných radikálů a antioxidantů u sportovní zátěže. Zpravodaj Lékařského grémia, Konference LG, 17. 4.
2004, Ostrava, str. 9-10.
146) Holeček V., Liška J., Racek J., Rokyta R., Holečková D., Rokyta P.: Fertilita z hlediska volných radikálů a antioxidantů. Klin.
Biochem. Metab. 12 (33), No 4, 2004, str. 208 – 210.
147) Holeček V., Rokyta R.: Volně radikálová teorie stárnutí. Čes. Ger. Rev. 2005, 3(1), 27-33.
Seznam našich prací, které se týkají výše
uvedené přednášky
148) Holeček V.: Mohou antioxidanty ovlivnit vznik a průběh atherosklerózy? (Are the antioxidants able to influence the iniciation
and the progression of atherosclerosis? Pokroky v klinické biochemii 2005, Sborník abstrakt přednášek a posterů, VII. Celostátní
sjezd české společnosti klinické biochmie, 11. – 13 9. 2005, Olomouc, str 34-35.
149) Holeček V., Racek J., Liška J.: Volné radikály u septických stavů. Klin. Biochem. Metab. 2004, 12(33), No 2, p. 101-105.
150) Holeček V., Liška J.: Volné radikály, antioxidanty a další látky u obezity. Vox Pediatriae 2005, 5 (9), 27 – 29.
151) Holeček V.: Volné radikály, antioxidanty a další látky u obezity. Anti-aging, AMPS, 2006, 2, str. 22-24.
152) Rokyta R., Holeček V., Stopka P.: Volné radikály. Vesmír 85, 2006, 10, 617-619.
153) Holeček V.: Volné radikály, antioxidanty a jak dále? Klin. Biochem.Metab. 14(35), 2006, No 3, p. 140-145.
154) Holeček V.: Deprese a stárnutí. Anti-aging, 2006 (3,4), str. 26 – 29
155) Votruba M., Holeček V.: Diabetes mellitus, metabolic syndrome and free radicals. Atherosklerosa 2007, symposium, Praha 12.
- září 2007, str. 110-113.
156) Holeček V.: Volné radikály, antioxidanty a kouření. Anti-aging, 2007, 2-3, str. 26-33.
157) Holeček V., Liška J., Sobotová Š.: Jak kouření poškozuje zdraví volnými radikály. Vox pediatriae 2007, 7 (10), 30-31.
158) Holeček V., Mašek V., Hecová H., Zicha A., Netolický J.: Volné radikály a antioxidanty ve stomatologii. Čes. Stomatol. 2008,
108(1), 20-23.
159) Holeček V., Rokyta R., Stopka P., Vlasák R.: Singletový kyslík (1O2), jeho přeměny a biologické účinky. Československá
fyziologie 2007, 56(4), 152-157.
160) Holeček V., Rokyta R., Vlasák R.: Gynoidní a androidní obezita. Československá fyziologie 2007, 56(4), 149-151.
Seznam našich prací, které se týkají výše
uvedené přednášky
161) Holeček V., Rokyta R.: Vliv kouření a volných radikálů na antioxidační ochranu a na patogenezi některých nemocí. Prakt. Lék.
2008, 88(1): 22 – 30.
162) Holeček V., Sobotová Š.: Volně radikálová teorie stárnutí. Postgraduální lékařské dny Plzeň, 2008, Nemoci ve stáří, Sborník
str. 3.
163) Rokyta R., Holeček V., Hálová J., Křížová J., Stopka P., Fricová J.: Přímé měření volných radikálů metodou pro hodnocení
bolestivé stimulace. Zbornik abstraktov 84. Fyziologických dní v Martině, 2008, str. 109.
164) Holeček V., Liška J., Sobotová Š.: Jak kouření poškozuje zdraví volnými radikály. Vox pediatriae 2007, 7(10), str. 30-31.
165) Holeček V., Rokyta R., Vlasák R.: Antioxidanty a jejich gastrointestinální absorpce a interference jejich účinků. Československá fyziologie, 57, 2008, č. 1, 24-32.
166) Holeček V.: Volné radikály a antioxidanty v dětském očním lékařství. Vox pediatriae 8, 2008 (10), str. 20-22.
167) Holeček V., Slípka J., Sobotová Š., Slouka D., Rokyta R.: Volné radikály a antioxidanty v otorhinolaryngologii. Československá
fyziologie 57, 2008 (2-3): 4-10.
168) Rokyta R., Stopka P., Kafuňková E., Křížová J., Fricová J., Holeček V.:The evaluation of nociceptive intensity by using free
radicals direct measurement by EPR method in the tail of anaesthetized rats. Neuroendocrinology Letters 29, 2008(6): 1007-1014.
169) Holeček V., Špinar J., Ludka O., Vlasák R., Maňasková D., Rokyta R., Trnka D.: Význam stanovení oxidačního stresu, metody
FORT a FORD. Sborník Atherosklerosa 2009, Praha 9. – 11. září 2009, ISBB 978-80-254-5389-6, str. 14 -21.
170) Holeček V.: Oxidační stres, jeho stanovení a účinek. (Oxidative stress its evaluation and effects.) Československá fyziologie,
58, 2009(2):53-60. ISSIN 1210-6313.
171) Holeček V.: Oxidační stres u nádorových onemocnění. Souhrn abstrakt Plzeň, 9. – 11. 2. 2010, Postgraduální lékařské dny
Plzeň, 2010., str. 6.
Seznam našich prací, které se týkají výše
uvedené přednášky
172) Holeček V.: Lymfedém a volné radikály, Lympho 2010, 15. – 16. X., Praha, Abstrakta, str. 36
173) Holeček V.: Oxidační stres u nádorových onemocnění. Klin. Biochem. Metab. 18(39), 2010, No 4, p. 225-230.
174) Rokyta R., Holeček V., Nohel P., Vlasák R.: Oxidační stres. VESMÍR, roč. 90 (141), 2011/6, 357- 359.
175) Holeček V. Racek J.: Antioxidační kapacita v potravinách a nápojích. P26. Klinická biochemie a metabolismus, vol. 19, 2011,
202.
176) Holeček V., Liška J.: Prevence onemocnění již od dětského věku – antioxidanty ve výživě. Vox pediatriae, 2013, 13(6): 33-34
177) Racek J., Holeček V., Sedláček D.: Free radicals in immunology and infectious diseases. Epidemiologie, mikrobiologie,
imunologie: časopis Společnosti 05, 2001 50(2):87-91.
178) J.Miller, Coleen G. Le Prell, L.Rybak et al. (V.Holeček, R.Rokyta, J.Slípka: Free Radicals in ENT Pathology, 2015, chapter 24,
pp 479-492 ) ISSN 2197-7224, ISSN 2197-7232 (electronic), ISBN 978-3-319-13472-7, DOI 10.1007/978-3-319-13473-4. (e book).
Human Press is a brand of Springer. Springer International Publishing AG Schwitzerland (www.springer.com)
179) Holeček V.: Chronický únavový syndrom. Zpravodaj Lékařského gremia, Konference LG, 19. 9. 2015, Vělička, Polsko str. 20 –
21.
180) Holeček V., Liška J.: Alergie a volné radikály. Vox pediatriae, 2016,16(3):16-17.
181) Liška j.1,*, Holeček V. 2, Siala K.1, Sobotová Š.2, Trefil L.3, Racek J.3, Sýkora J.4 and Šefrna F.5 : Umbilical IgE and
Advanced Glycation Products in Association with Allergies in Childhood. Immun., Endoc. & Metab. Agents in Med. Chem., 2016, 16,
1-5
Seznam našich prací, které se týkají výše
uvedeného tématu.
182) Holeček V., Rokyta R.: Chronický únavový syndrom. Československá fyziologie, 65, 2016, 69-74
183) Holeček V. Rokyta R.: : Possible etiology and treatment of amyotrophic lateral sclerosiss. Neuroendocrinology letters
02/2018,38(8):528-531.
184) Holeček V., Liška j.:Význam plodové vody pro vývoj fetu. Vox pediatriae 2018, 18(9):28-29.
185) Rokyta R., Lejčko J., Houdek K., Trefil L., Nedvídek J, Fricová J., Holeček V.:The Glycation Products Before and After Therapy
for Acute and Chronic Pain. Physiol. Res. 67 (Suppl. 4):S685-S688. 2019.